耳畸形相关
综合征
心-面-皮肤综合征是什么？
◆心-面-皮肤综合征(Cardiofaciocutaneoussyndrome，CFCS)，是一种罕见的先天性疾病，表现为特征性颅面畸形，先天性心脏病，皮肤异常，发育迟缓和智力障碍。
◆该综合征由Reynolds等人在年首次描述。
◆发病率约1/。
心-面-皮肤综合征的临床表现
◆心血管系统：肺动脉瓣狭窄（42%）；室间隔缺损（22%）；房间隔缺损（28%）；肥厚型心肌病（39%）。
◆耳：低位耳（90%）；耳后旋（84%）；耳垂上翘（52%）；外耳道狭窄（79%）；慢性中耳炎（55%）。
◆其他颅面部：相对大头畸形（97%）；高额头（84％）；双颞缩窄（84%）；面部轮廓凸出（74%）；眉弓发育不良（52%）；眼距宽（65%）；屈光不正（近视或远视)（71%）；斜视（80%）；视神经发育不全（42%）；上睑下垂；鼻梁凹陷（65%）；短鼻（71%）；鼻尖宽（65%）。
◆皮肤：大量黑素细胞痣（76%）；毛囊角化症（73%）；手臂、腿部和面部角质化过度症（61%）；血管瘤（47%）；皮肤红痒（44%）；鱼鳞癣（30%）；咖啡牛奶斑（27%）；皮肤炎（27%）；皮肤淋巴管瘤（6%）；干燥症。
◆毛发：卷发（92%）；头发稀疏（84%）；眉毛稀疏或缺如（86%）。
◆口腔：牙齿缺如（3%）；牙齿萌出延迟（13%）；硬腭高拱（80%）；龋齿（82%）；牙齿咬合异常。
◆神经系统：张力减退（94%）；触觉防御（80%）；癫痫（49%）；脑积水（22%）；智力障碍；额叶发育不全；胼胝体发育不全。
◆肌肉骨骼系统：漏斗胸（63%）；脊柱侧凸（33%）；脊柱后凸（23%）；关节挛缩（19%）；短颈；扁平足。
◆消化系统：喂养困难，需鼻饲（56%）或胃造瘘（50%）；食欲下降（60%）；腹胀（38%）；频繁/剧烈呕吐（57%）；便秘（69%）；脾肿大；肝肿大；肛门狭窄。
◆泌尿生殖系统：隐睾（38%）；肾/膀胱发育异常（20%）。
◆其他：喂养问题导致生长迟缓（67%），婴儿期早期，体重和身长可能降至5个百分位数以下；睡眠差（80%）；行为异常，如注意力差，易怒，攻击性等；胎儿期母亲羊水过多（77％）；早产（49％）；淋巴水肿；腹股沟疝（6%）；脐疝（16%）。
心-面-皮肤综合征会遗传吗？
◆CFCS属于单基因疾病；报道病例中有散发病例（即没有家族史），也有因父母遗传而患病的病例。
◆已知的致病基因：BRAF、KRAS、MAP2K1、MAP2K2。
◆遗传方式：常染色体显性遗传。常见的婚配型是患者常为杂合子，与正常人婚配，子代中将有50%个体是CFCS患者。
怎么诊断心-面-皮肤综合征？
◆通过临床表现及影像学检查可初步诊断CFCS，如特征性颅面畸形，先天性心脏病，皮肤异常，发育迟缓和智力障碍。
◆通过已知致病基因的检测可辅助诊断。
◆心-面-皮肤综合征应与其他综合征相鉴别。
怎么治疗心-面-皮肤综合征？
需要针对每个患者的情况，进行多学科的评估与序贯治疗：
◆耳鼻喉科/整形科：耳廓矫形术；外耳道成形术；鼓室成形术；骨导助听器植入；眼睑成形术。
◆心内科：轻度肺动脉狭窄病人临床上无症状，可正常生长发育并适应正常的生活能力可不需手术治疗，中重度肺动脉狭窄病人可行经皮球囊肺动脉瓣膜成形术；室间隔缺损或房间隔缺损可行修补术；肥厚性心肌病可药物治疗，如果压力阶差60mmHg且药物治疗无效，行手术治疗。
◆皮肤科：随访评估色素痣；血管瘤可通过药物或手术治疗；角化症以及皮肤炎症等可通过药物治疗。
◆脑外科：癫痫可用抗癫痫药物治疗；脑积水需脱水降颅压并脑室分流减轻颅内压力。
◆儿科：如新生患儿肌张力低出现呼吸困难，需要气管插管或气管切开。
◆骨科：脊椎侧凸或后凸可行支具治疗或手术治疗；漏斗胸可行矫正手术。
◆口腔科：牙齿正畸；植牙。
◆泌尿生殖科：治疗泌尿道畸形并定期评估肾功能；隐睾可行激素治疗或手术治疗。
◆胃肠外科：如有喂养进食困难，可行鼻饲或胃造瘘术。
◆听觉和言语：评估听力损失程度和言语发育情况、助听器验配（6月龄起）。
◆心理科：